张剑教授，复旦大学附属肿瘤医院
根据发表在PLOS Medicine上的Ⅱ期PLEASURABLE试验（NCT03772353）的数据，新型CDK4/6抑制剂达尔西利（SHR6390）联合吡咯替尼和内分泌治疗在治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者中显示出安全性和有效性。
在中位随访时间为27.3个月（IQR，24.8-30.5）时，接受联合治疗（n = 47）的可评估疗效的患者中，研究者评估的确认客观缓解率（ORR）为70.2%（95% CI，55.1%-82.7%），完全缓解率为2.1%，疾病控制率（DCR）为100%（95% CI，92.5%-100%）。中位无进展生存期（PFS）为22.0个月（95% CI，16.4-26.9），中位缓解持续时间（DOR）为22.3个月（95% CI，16.4-26.9）。
“达尔西利、吡咯替尼和内分泌治疗的非静脉、无化疗联合方案在ER阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗中显示出抗肿瘤活性，并且具有可管理的安全性特征，支持其作为潜在替代方案的进一步评估。”复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授及其合作者在研究中写道。
展开剩余67%PLEASURABLE试验概述
PLEASURABLE是一项前瞻性、单臂、多中心研究，在中国的6个中心纳入了不可切除的局部晚期、复发性或转移性ER阳性、HER2阳性乳腺癌患者。入选患者需为18至75岁的女性，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶，ECOG体能状态评分为0或1，并且器官功能正常。患者允许接受过最多1种复发性或转移性乳腺癌的系统治疗方案。
患者接受达尔西利125 mg，每日一次，每28天周期的第1天至第21天给药；吡咯替尼320 mg，每日一次；以及内分泌治疗。内分泌治疗包括来曲唑（n = 28）或氟维司群（n = 20），由医生选择。
主要终点为ORR。次要终点包括PFS、DOR、DCR、临床获益率、安全性、药代动力学和生物标志物分析。
在基线时，患者的中位年龄为52.5岁（范围，29-74岁）。大多数患者既往接受过内分泌治疗（77.1%），ECOG体能状态评分为1（72.9%），为绝经后患者（72.9%），存在转移性复发疾病（81.2%），且转移部位少于3个。转移部位包括内脏（77.1%）、脑（16.7%）、肝（29.2%）、肺（56.3%）和非内脏（22.9%）。
基线时患者的中位既往系统治疗方案数为1（范围，0-3）。大多数患者在新辅助或辅助治疗中接受过系统治疗（64.6%）、化疗（77.1%）和曲妥珠单抗（64.6%）。
进一步的疗效和安全性数据
本试验的临床获益率为87.2%（95% CI，74.3%-95.2%）。尽管在发表时总生存期（OS）数据尚不成熟，但估计的48个月OS率为82.6%（95% CI，66.3%-91.5%）。
接受一线（n = 29）和二线（n = 18）HER2靶向治疗的患者中，确认的ORR分别为79.3%（95% CI，60.3%-90.2%）和55.6%（95% CI，30.8%-78.5%）。中位PFS值分别为22.3个月（95% CI，16.6-26.6）和20.1个月（95% CI，7.6-44.1）。
在安全性人群中（n = 48），所有患者至少发生了一起治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的任何级别TRAE包括中性粒细胞减少症（97.9%）、白细胞减少症（95.8%）、腹泻（91.7%）、贫血（87.5%）、口腔黏膜炎（70.8%）和血小板减少症（50.0%）。患者分别以68.8%和12.5%的比例经历了3级和4级TRAE。常见的3级TRAE包括中性粒细胞减少症（60.4%）、白细胞减少症（56.3%）和贫血（10.4%）。
4例患者发生了需要住院治疗的严重治疗相关不良事件。未报告治疗相关的死亡事件。3例患者因TRAE终止治疗，33.3%的患者需要调整剂量。
“达尔西利和吡咯替尼联合内分泌治疗显示出可管理的安全性特征，未发现新的或意外的安全性信号。”研究者写道。
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